Хімічні Каразінські читання – 2010

СИНТЕЗ НОВИХ ПОХІДНИХ 1,3-ІНДАНДІОНУ

Вінник А. О.1, Пантилеева Ю. В.1, Замігайло Л. Л.2, Колос Н. М.1 1 Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна 2 Харківський національний медичний університет Alla_vinnik@mail.ru
Відомо, що деякі похідні 1,3-індандіону, зокрема, фенілін і метиндіон, є антикоагулянтами непрямої дії, які пригнічують синтез факторів згортання крові в печінці, наприклад, протромбіну. Ці препарати використовують для тривалої профілактики венозних тромбозів та тромбоемболітів. Метою даної роботи став синтез нових похідних спіропіримідину при проведенні трикомпонентної конденсації за участю 1,3-індандіону, арилгліоксалів та сечовин.

2a-c: R =Ph (a), CH3 (b); Bn (c), R =H (d); 3a-e: Ar = Ph (a); 4-ClC6H4 (b), 4-CH3C6H4 (c), 4-CH3S-C6H4 (d), 4-FC6H4 (e); 5a-f: R = Ph, Ar = 4-ClC6H4 (a); R = CH3: Ar = 4-CH3C6H4 (b); Ar = 4- CH3S-C6H4 (c); R = Ph, Ar = 4-FC6H4 (d); R = Bn: Ar = 4-CH3S-C6H4 (e); Ar = 4-ClC6H4 (f); R = Bn, Ar = 4- FC6H4 (g); R = H, Ar = Ph (h); R = H, Ar = 4-ClC6H4 (i); 6a,b: Ar = Ph (a); 4-ClC6H4 (b)

Схема синтезу спіропіримідинонів Встановлено, що у випадку однореакторної взаємодії β-дикетону 1, Nзаміщених сечовин 2а-b та арилгліоксалів 3а-c утворюються відповідні спіропіримідини 5а-g з високими та задовільними виходами, тоді як в реакції з сечовиною, в аналогічних експериментальних умовах, виділено суміші спіропіримідинів 5 і імідазолів 6. Синтез останніх можно пояснити уповільненням стадії дегідратації інтермедіата А в фенациліденпохідне 4. У випадку ж N-арилсечовин нуклеофільність азотовмісних реакційних центрів знижена, тому стадія елімінування передує нуклеофільній атаці, що сприяє утворенню спіропіримідинів 5. Ця гіпотеза підтверджена взаємодією
112

Органічна хімія

попередньо виділеного фенациліденпохідного 4а з сечовиною. Продуктом реакції виявився спіропіримідини 5h без домішку імідазолін-2-ону 6a. Будова вперше синтезованих сполук підтверджена ЯМР1Н, масспектрами та даними елементного аналізу. Для ряду отриманих сполук проведено віртуальний скринінг фармакологічної активності за програмою PASS.

113