Індивідуальні та спільні взаємодії компонентів лікарських препаратів з модельними ліпідними мембранами - Ващенко, Ольга Валеріївна; Vashchenko, O.V. (Харків: ХНУ імені В.Н. Каразіна, 2020)
Individual and joint interactions of components of medicinal products with model lipid membranes
Дисертацію присвячено виявленню механізмів та ключових молекулярних параметрів взаємодій компонентів лікарських препаратів з модельними ліпідними мембранами на основі бішарів гідратованих фосфоліпідів. Мембранотропну дію компонентів лікарських препаратів встановлювали шляхом вивчення змін термодинамічних, спектроскопічних та структурних параметрів модельних ліпідних мембран. Встановлено, що ключовим механізмом мембранотропної дії при взаємодії речовин з поверхнею мембрани є зміна її гідратації, а при взаємодії з гідрофобною внутрішньою частиною - зміна вільного об'єму мембрани, причому обидва механізми можуть приводити до структурних ефектів. Для лікарських речовин різних фармакологічних груп (антибіотики, речовини протимікробної, противірусної, протизапальної дії) встановлений зв'язок їх мембранотропної дії з долею полярної поверхні молекули. Показано, що мембрапотропна дія низки компонентів лікарських препаратів є суперпозицією ефектів їх окремих структурних складових. Проведено систематизацію ефектів спільної дії компонентів лікарських препаратів в мембрані. Вперше встановлено, що неадитивність спільної мембранотропної дії противірусної речовини тилорону та протизапальної речовини диметилсульфоксиду за порядком їх внесення до мембрани обумовлена суперпозицією механізмів сорбції та дифузії. Встановлено, що спільна дія лікарських речовин впливає на морфологію та гемоліз еритроцитів. Вперше запропоновано феноменологічну математичну модель, яка описує низку механізмів індивідуальних та спільних взаємодій речовин з ліпідною мембраною. Отримані результати сприяють поглибленню розуміння функціонування ліпідних мембран та їх взаємодій з речовинами різної хімічної будови, а також можуть бути застосовані на різних стадіях розробки лікарських препаратів.
Keywords: модельні ліпідні мембрани; фосфоліпіди; лікарські речовини; спільна дія; фазові переходи; диференціальна скануюча калориметрія; model lipid membranes; phospholipids; medicinal substances; joint action; phase transitions; differential scanning calorimetry