Комп’ютерне моделювання взаємодії тілорону та молнупіравіру з модельними мембранами та рецептор-зв’язуючим доменом спайк-білка SARS-CoV-2

Abstract

Пандемія COVID-19, яка спричинена важким гострим респіраторним синдромом, вірусом (SARS-CoV-2), новим коронавірусом із групи CoV, стала серйозною загрозою для громадського здоров’я. На момент написання цієї роботи навесні 2022 року в усьому світі було інфіковано понад 498 мільйонів людей, і, на жаль, майже 6.2 мільйона людей померли. Три нових коронавіруси з’явилися як збудники інфекційних захворювань людини протягом останніх двадцяти років. Як свідчить поява SARS-CoV-2 і SARS-CoV, коронавіруси групи 2b залишатимуться загрозою здоров’ю людей і в майбутньому. Сімейство SARS-подібних CoV від кажанів є зоонозними вірусами, здатними розмножуватись в клітинах дихальних шляхів людини, розпізнаючи рецептори ангіотензин-перетворюючого ферменту 2 (ACE2), і демонструють варіації в послідовності генів вакцини, а також терапевтичні цілі. Тому, щоб подолати нинішню глобальну надзвичайну ситуацію в галузі охорони здоров’я і підвищити готовність до майбутніх пандемій, потрібна розробка ліків і вакцин, які є більш ефективними проти РНК-вірусів високого ризику. Противірусні низькомолекулярні агенти можуть діяти кількома шляхами, наприклад, впливати на процес реплікації вірусу, пригнічувати виробництво нових вірусних частинок, інгібувати кодований вірусом фермент або блокувати проникнення вірусу в клітини хазяїна. Зараз багато противірусних препаратів оцінюються в ході клінічних випробувань на людях для лікування COVID-19, включаючи препарати, активними агентами яких є молнупіравір та тілорон, які ми будемо розглядати в цій роботі.