Оцінка ступеню цитотоксичної дії прозапальних молекул DAMP в клітинному дебрисі

Abstract

Дана робота надає важливі вказівки для подальших досліджень та потенційної розробки нових терапевтичних стратегій для лікування постковідного синдрому. В ній було оцінено ступінь цитотоксичної дії прозапальних молекул DAMP, які утворюються в організмі пацієнтів на COVID-19, чий стан характеризується як патологічний, на експериментальній моделі. Через 2 місяці після SARS-CoV-2 інфекції у пацієнтів з постковідним синдромом було визначено рівень цитотоксичних фракцій DAMP, наявність специфічних аутоантитіл, ступінь утворення активних форм кисню та молекул пізньої активації лімфоцитів CD3+HLA-DR+. Сироватками крові пацієнтів було п’ятикратно імунізовано експериментальних тварин. В них було оцінено фактори кисень-незалежного фагоцитозу нейтрофілів, ступінь лімфоцитарної цитотоксичності та визначено концентрацію циркулюючих імунних комплексів. Показано, що сироватки крові пацієнтів характеризуються гетерогенним змістом фракцій молекул DAMP, що дозволило розподілити пацієнтів на групи, де група А мала підвищений вміст олігопептидних DAMP, група В – нуклеотидних DAMP, а група С – одночасне збільшення олігопептидної та нуклеотидної фракцій. Показники пацієнтів групи С характеризувалися підвищеним утворенням активних форм кисню, а також значним стрибком значення маркеру пізньої активації лімфоцитів СD3+HLA-DR+ порівняно з іншими групами. Показники експериментальних тварин, для імунізації яких було використано сироватку крові пацієнтів цієї групи, характеризувалися таким же контрастом значень серед всієї вибірки.

This work provides important directions for further research and the potential development of new therapeutic strategies for the treatment of post-COVID syndrome. It assessed the degree of cytotoxic effect of pro-inflammatory DAMP molecules, which are formed in the body of patients with COVID-19, whose condition is characterized as pathological, on an experimental model. 2 months after SARS-CoV-2 infection, the level of cytotoxic DAMP fractions, the presence of specific autoantibodies, the degree of formation of reactive oxygen species and late activation molecules of CD3+HLA-DR+ lymphocytes were determined in patients with post-COVID syndrome. Experimental animals were immunized five times with patients' blood sera. They evaluated the factors of oxygen-independent phagocytosis of neutrophils, the degree of lymphocytic cytotoxicity, and determined the concentration of circulating immune complexes. It was shown that patients' blood sera are characterized by a heterogeneous content of DAMP molecule fractions, which made it possible to divide patients into groups where group A had an increased content of oligopeptide DAMPs, group B – nucleotide DAMPs, and group C – a simultaneous increase in oligopeptide and nucleotide fractions. The indicators of patients of group C were characterized by increased formation of reactive oxygen species, as well as a significant jump in the value of the late activation marker of CD3+HLA-DR+ lymphocytes compared to other groups. The indicators of the experimental animals, for the immunization of which the blood serum of the patients of this group was used, were characterized by the same contrast of values among the entire sample.